Muscimol
!!!Veškeré informace uvedené v tomto článku slouží výhradně k informačním a vzdělávacím účelům. Článek nemá za cíl nikoho navádět k užívání omamných nebo psychotropních látek a jeho obsah je zaměřen především na prevenci a zvýšení povědomí o možných rizicích. Produkty nabízené na tomto eshopu nejsou určeny ke konzumaci, ale výhradně k výzkumným účelům nebo jako sběratelské předměty!!!
Muscimol, také známý jako agarin či pantherin, je hlavní psychoaktivní alkaloid obsažený v muchomůrce červené (Amanita muscaria) a příbuzných druzích. Chemicky se jedná o isoxazolový alkaloid s strukturou 5-(aminomethyl)-1,2-oxazol-3-ol, který působí jako potentní a selektivní agonista GABAA receptorů.[1][2]
Tato bílá až bezbarvá krystalická látka s hořkou chutí představuje jednu z nejstarších psychoaktivních substancí používaných lidstvem. Muscimol funguje jako mimikum přirozeného neurotransmiteru GABA (kyselina gamma-aminomáselná), což mu umožňuje vyvolávat sedativní, hypnotické a hallucinogenní účinky.[3][1]
Mechanismus účinku
Muscimol vykazuje vysokou afinitu k GABAA receptorům, kde působí jako ortosterický agonista. Tyto receptory jsou ligand-řízenými chloridovými kanály, které zprostředkovávají většinu inhibiční neurotransmise v centrálním nervovém systému.[4]
Při vazbě na GABAA receptory muscimol zvyšuje afinitu GABA k receptoru, čímž posiluje neuronální inhibici. Výzkumy ukázaly, že muscimol produkuje přibližně 120-140% maximální účinnosti GABA. Jeho účinek se zaměřuje především na extrasynaptické GABAA receptory obsahující α4/α6 a δ podjednotky, které vykazují vysokou afinitu k muscimolu s hodnotami EC50 kolem 1-2 nM.[5][6][4]
Účinky muscimolu
Psychoaktivní účinky
Muscimol vyvolává charakteristické změny vědomí, které se obvykle projevují 30 minut až 2 hodiny po požití a vrcholí kolem 3. hodiny. Celkové trvání účinků se pohybuje mezi 10-24 hodinami.[7][8]
Hlavní psychoaktivní účinky zahrnují:
- Euforie a změny nálady - pocity pohody a pozitivního ladění
- Senzorické změny - zvýšené vnímání barev a zvuků, synestézie
- Halucinace - především vizuální, často popisované jako "pohádkové" nebo sněné
- Změněné vnímání času a prostoru - pocit beztíže, distorze času
- Onirické stavy - sněné, snivé stavy vědomí podobné lucidním snům[9][7]
Fyziologické účinky
Muscimol vykazuje řadu fyziologických účinků, které jsou primárně výsledkem jeho GABAergní aktivity:
- Sedace a útlum - zklidňující účinek na centrální nervový systém
- Svalová relaxace - uvolnění svalového napětí, někdy doprovázené pocitem "těžkosti"
- Ataxie - poruchy koordinace pohybů
- Mydriáza - rozšíření zornic
- Sucho v ústech
- Závratě a únava[10][8][11]
Terapeutické využití
Analgetické vlastnosti
Systematické přehledy a meta-analýzy prokázaly významný analgetický potenciál muscimolu. Výzkum zahrnující 22 studií ukázal, že muscimol významně snižuje neuropatickou bolest, včetně mechanické alodynie, mechanické hyperalgezie a termální hyperalgezie.[12][4]
Analgetické účinky se projevují již 15 minut po podání a přetrvávají až 3 hodiny u mechanické bolesti a 30 minut u termální hyperalgezie. Muscimol je účinný jak při centrálně, tak periferně vzniklé bolesti.[4]
Další terapeutické aplikace
Současný výzkum zkoumá potenciální využití muscimolu při léčbě:
- Anxiety a stresu - díky anxiolytickým vlastnostem
- Nespavosti - sedativní účinky podporují spánek
- Svalové bolesti - relaxační účinky na svalstvo
- Epilepsie - modulace GABAergních systémů
- Neurologických onemocnění - neuroprotektivní vlastnosti[13][14][7]
Klinické studie z let 1977-1982 testovaly muscimol při schizofrenii, Huntingtonově chorobě a tardivní dyskinezi, ale účinnost byla omezená a byl později nahrazen příbuznou sloučeninou gaboxadol.[1]
Historie a kulturní význam
Sibiřské šamanské tradice
Používání muscimolu sahá tisíce let zpět do sibiřských šamanských kultur, kde byl konzumován jako entheogen. Koryakové a další sibiřské kmeny používali muchomůrku červenou v náboženských ceremoniích a rituálech.[15][16]
Podle koryackého folklóru byla muchomůrka posvátným darem od Velkého Havrana, prvního šamana a praotce lidského rodu. Šamani nosili červeno-bílé oděvy při sběru hub, čímž napodobovali jejich zbarvení.[17][15]
Zajímavou praktiku představovalo pití moči soby nebo člověka, který konzumoval muscimol, jelikož psychoaktivní složky procházejí tělem nezměněné a jsou vylučovány močí.[18][15]
Evropský folklór
V keltském folklóru je muscimol spojován s druidy, kteří ho používali v náboženských rituálech před příchodem křesťanství. Věřili, že halucinace vyvolané muscimolom jim umožní získat pradávnou moudrost a komunikovat s duchovním světem.[15]
Vánoční symbolika
Fascinující teorii představuje spojení muscimolu s vánoční symbolikou. Sibiřští šamani nosili červeno-bílé oděvy při sběru hub, vstupovali do jurty kouřovým otvorem (podobně jako komín) a rozdávali houby jako dary během zimního slunovratu. Sobi, kteří také konzumovali muchomůrky, mohli inspirovat představu o létajících sobech.[19][20][15]
Pozitiva a výhody
Terapeutický potenciál
- Rychlý nástup analgetických účinků - úleva od bolesti již za 15 minut
- Antioxidační vlastnosti - ochrana před oxidativním stresem
- Protizánětlivé účinky - snížení zánětlivých procesů
- Krátký poločas - rychlá metabolizace snižuje riziko akumulace
- Neuroprotektivní vlastnosti - ochrana neuronů před poškozením[14][13][4]
Výzkumný význam
- Nástroj pro studium GABAergních systémů - 3H-muscimol jako radioligand
- Mapování mozkových funkcí - farmakologická inaktivace specifických oblastí
- Výzkum receptorů - vývoj nových GABAergních látek[21][22]
Negativa a rizika
Akutní toxicita
Muscimol vykazuje relativně nízkou akutní toxicitu. LD50 u myší se pohybuje od 2,5 mg/kg při intraperitoneálním podání do 22 mg/kg při perorálním podání. Přesto může již dávka 6 mg způsobit toxické příznaky.[23][10]
Nežádoucí účinky
Časté vedlejší účinky zahrnují:
- Gastrointestinální obtíže - nauzea, zvracení (zvláště u A. pantherina)
- Respirační problémy - dušnost, v závažných případech selhání dýchání
- Neurologické příznaky - zmatenost, agitace, delirium
- Kardiovaskulární účinky - fibrilace síní, hypertenze
- Poruchy koordinace - ataxie, svalové křeče[8][24]
Dlouhodobá rizika
- Riziko psychózy - u predisponovaných jedinců může vyvolat epizody schizofrenie
- Interakce s léky - zejména s jinými GABAA agonisty
- Závislostní potenciál - nejasný, vyžaduje další výzkum[25]
Riziková skupiny
Muscimol je zvláště nebezpečný pro:
- Osoby s predispozicí k psychickým onemocněním
- Děti (25% případů náhodného požití u dětí bylo symptomatických)
- Těhotné a kojící ženy
- Pacienty užívající sedativa nebo jiné CNS depresiva[8][25]
Právní status
Česká republika a Evropa
V České republice ani v většině evropských zemí není muscimol specificky regulován. Muchomůrka červená není zahrnuta v seznamu kontrolovaných látek, na rozdíl od psilocybinových hub.[26]
V Nizozemsku je však A. muscaria od prosince 2008 nezákonná k prodeji a držení, přičemž množství větší než 0,5 g sušené nebo 5 g čerstvé vede k trestnímu stíhání.[26]
Současný výzkum a budoucnost
Neuropatická bolest
Nejslibnější oblastí výzkumu je využití muscimolu při léčbě neuropatické bolesti. Meta-analýzy potvrzují jeho účinnost při různých typech bolesti s rychlým nástupem účinku.[12][4]
Neurologická onemocnění
Probíhající studie zkoumají potenciál muscimolu při léčbě epilepsie, Parkinsonovy choroby a dalších neurologických stavů prostřednictvím modulace GABAergních systémů.[13][14]
Bezpečnostní profil
Výzkum se zaměřuje na lepší pochopení bezpečnostního profilu a optimální dávkování. Prozatím nebyla hlášena žádná úmrtí přímo způsobená muscimolom.[25]
Závěr
Muscimol představuje fascinující sloučeninu s bohatou historií a slibným terapeutickým potenciálem. Jeho jedinečné vlastnosti jako potentního GABAA agonisty z něj činí cenný nástroj pro neurofarmakologický výzkum i možnou terapeutickou látku budoucnosti.
Přestože vykazuje nižší toxicitu než mnoho jiných psychoaktivních látek, je důležité respektovat jeho potenciální rizika a používat ho pouze v kontrolovaném prostředí. Další výzkum je nezbytný pro plné pochopení jeho terapeutických možností a stanovení bezpečných protokolů použití.
!!!Veškeré informace uvedené v tomto článku slouží výhradně k informačním a vzdělávacím účelům. Článek nemá za cíl nikoho navádět k užívání omamných nebo psychotropních látek a jeho obsah je zaměřen především na prevenci a zvýšení povědomí o možných rizicích. Produkty nabízené na tomto eshopu nejsou určeny ke konzumaci, ale výhradně k výzkumným účelům nebo jako sběratelské předměty!!!
Zdroje
- https://en.wikipedia.org/wiki/Muscimol
- https://cs.wikipedia.org/wiki/Muscimol
- https://weedy.fr/it/blog/en/what-is-muscimol-2/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10551397/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2823376/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6438731/
- https://cannahealthamsterdam.com/what-is-muscimol/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30073844/
- https://kindoasis.com/blogs/news/what-is-muscimol
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Muscimol
- https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/muscimol
- https://www.epain.org/journal/view.html?doi=10.3344%2Fkjp.23161
- https://www.exhalewell.com/blog/what-is-muscimol-benefits/
- https://www.termedia.pl/Journal/-99/pdf-55453-10?filename=Grochowska+et+al.pdf
- https://vidacap.com/blog/history-of-amanita-muscaria/
- https://eureka.patsnap.com/report-research-on-cultural-traditions-centered-on-muscimol-consumption
- https://premiumjane.com/blog/amanita-muscaria-history-and-folklore-part-1/
- https://treesforlife.org.uk/into-the-forest/trees-plants-animals/others/fly-agaric/fly-agaric-mythology-and-folklore/
- https://restoreourplanet.org/blog-post/amanita-muscaria-the-enchanted-mushroom-behind-christmas-lore/
- https://www.ffungi.org/blog/the-influence-of-hallucinogenic-mushrooms-on-christmas
- https://eureka.patsnap.com/report-muscimol-as-an-experimental-tool-in-neuroscience
- https://www.nature.com/articles/273392a0
- http://mmsl.cz/doi/10.31482/mmsl.2017.020.pdf
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12239171/
- https://www.binoidcbd.com/blogs/news/amanita-muscaria-side-effects
- https://en.wikipedia.org/wiki/Legal_status_of_psychoactive_Amanita_mushrooms
- https://shopcbdkratom.com/blogs/blog/is-amanita-muscaria-legal